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Todas las actuaciones farmacodinámicas de la cocaína que implican aspectos reforzantes y psicomotores, parecen deberse a la acción de la cocaína sobre un circuito o un sistema específico: el circuito mesocorticolímbico dopaminérgico. El consumo crónico de la cocaína parece alterar este circuito generando: modificaciones en la actividad de poblaciones neuronales y en la regulación de receptores de neurotransmisores; adaptaciones moleculares en las vías moleculares de transducción de señales y en la regulación de la expresión génica. Estos cambios podrían estar relacionados con el deseo intenso por el consumo de la droga y su búsqueda ("craving" y "drug-seeking" en inglés, respectivamente) y con el desarrollo de fenómenos de tolerancia y de sensibilización (White y cols., 1995; Fitzgerald y cols., 1995).

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