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Journal of Human Growth and Development
versão impressa ISSN 0104-1282versão On-line ISSN 2175-3598
J. Hum. Growth Dev. vol.33 no.2 Santo André maio/ago. 2023 Epub 02-Dez-2024
https://doi.org/10.36311/jhgd.v33.14580
ARTIGO ORIGINAL
Obesidade materna e suas repercussões sobre a melatonina e o cortisol no leite materno e colostro humano
a
http://orcid.org/0009-0005-3427-8371
a
http://orcid.org/0000-0002-7618-2109
a
http://orcid.org/0000-0003-3801-6967
a
http://orcid.org/0000-0002-5069-0762
a
http://orcid.org/0000-0002-5265-4546
a
http://orcid.org/0000-0002-5208-0642
a
http://orcid.org/0000-0002-4218-6208
a
http://orcid.org/0000-0002-7868-572X
aGrupo de Pesquisa sobre Aleitamento Materno – Centro Universitário FMABC, Universidade Federal do Espírito Santo, Escola Superior de Ciências da Santa Casa de Misericórdia de Vitória EMESCAM
Introdução
evidências científicas enfatizam que disrupções cronobiológicas podem promover a obesidade por mecanismos envolvendo ação de importantes hormônios marcadores do ritmo circadiano: a melatonina e cortisol. Estes hormônios estão presentes no colostro humano e representam importante mecanismo de proteção materno infantil frente à obesidade e infecções infantis, devido à intensa interação entre mãe e filho durante a gravidez e amamentação. Assim, os hormônios melatonina e cortisol presentes no colostro humano representam promissores candidatos para fornecer resultados com capacidade de aplicação clínica e de embasamento de futuras estratégias de intervenção com enfoque na redução da obesidade e de infecções neonatais. Entretanto, são escassos os estudos na literatura sobre o tema.
Objetivo
analisar as repercussões da obesidade materna sobre os níveis e as ações da melatonina e do cortisol no colostro e leite materno.
Método
foi realizada uma revisão sistematizada da literatura científica seguindo as recomendações do protocolo Prisma. Foram pesquisados artigos originais, publicados em inglês, nas bases de dados PubMed, Medline, Lilacs e Scopus. Não houve restrição quanto ao ano de publicação.
Resultados
foram identificados 37 artigos nas bases de dados pesquisados, 15 artigos foram excluídos por estarem duplicados, após aplicação do critério de inclusão e exclusão apenas 5 estudos tiveram relação ao tema, sendo 2 estudos abordando sobre melatonina e 3 pesquisas que analisaram o cortisol. Esta revisão mostrou que a melatonina está elevada em colostro de obesas e para este grupo ela possui potencial de restaurar atividade de fagócitos e de elevar a proliferação de linfócitos. Os estudos sobre o cortisol ilustraram que os níveis deste hormônio no leite materno não foram alterados pela obesidade materna.
Conclusão
o aleitamento materno deve ser encorajado para todos os públicos, assim como mais pesquisas originais devem ser desenvolvidas para descrever os mecanismos protetores do colostro e leite materno.
Palavras-Chave: colostro; cortisol; leite materno; melatonina; obesidade
Introduction
scientific evidence has highlighted the role of chronobiological disruptions in promoting obesity through mechanisms involving important circadian rhythm hormones: melatonin and cortisol. These hormones are present in human colostrum and serve as crucial maternal and child protection mechanisms against obesity and childhood infections, owing to the intense interaction between mother and child during pregnancy and breastfeeding. Consequently, the melatonin and cortisol hormones present in human colostrum hold promise as potential candidates for yielding clinically applicable results and supporting future intervention strategies aimed at reducing obesity and neonatal infections. However, there is a scarcity of literature on this subject.
Objective
the objective of this study is to to analyze the impact of maternal obesity on the levels and functions of melatonin and cortisol in colostrum and breast milk.
Methods
a systematic review of the scientific literature was conducted following the recommendations outlined in the PRISMA protocol. Original articles published in English were searched in the PubMed, Medline, Lilacs, and Scopus databases. There were no restrictions on the publication year.
Results
a total of 37 articles were identified from the searched databases. After removing duplicates and applying the inclusion and exclusion criteria, only five studies were relevant to the topic: two studies addressing melatonin and three studies analyzing cortisol. This review revealed that melatonin levels are elevated in the colostrum of obese women, and for this particular group, it has the potential to restore phagocyte activity and increase lymphocyte proliferation. Studies on cortisol have demonstrated that maternal obesity does not alter the levels of this hormone in breast milk.
Conclusion
breastfeeding should be encouraged for all populations, and further original research should be conducted to elucidate the protective mechanisms of colostrum and breast milk.
Key words: colostrum; cortisol; breast milk; melatonin; obesity
Síntese dos autores
Por que este estudo foi feito?
Frente à crescente prevalência de obesidade na mulher, os pesquisadores investigaram, na literatura científica, possíveis alterações e efeitos da melatonina e do cortisol do colostro e leite humano oriundos de gestação implicada por obesidade materna. Esse entendimento pode nortear estratégias de enfretamento da própria obesidade, além de fortalecer a amamentação. Há ausência de informação na literatura científica sobre os níveis de cortisol no colostro de obesas e os mecanismos de ação deste hormônio sobre componentes celulares oriundos do colostro ou leite materno de mulheres com gestação impactada com obesidade.
O que os pesquisadores fizeram e encontraram?
Analisaram-se as repercussões da obesidade materna sobre os níveis e as ações da melatonina e do cortisol no colostro e leite materno, segundo resultados divulgados na literatura científica. Para esta revisão foram extraídos artigos científicos das bases de dados: PubMed, Medline, Lilacs e Scopus em 17 de fevereiro de 2023, utilizando-se os descritores: Obesity; Colostrum; Breast Milk; Melatonin; Cortisol. As conclusões são baseadas em 5 artigos científicos, que restaram após as etapas de identificação, triagem e elegibilidade. Sobre a melatonina, observou-se níveis elevados deste hormônio no colostro de mães obesas e, para este grupo em especial, que existe um potencial de restaurar a atividade funcional de fagócitos do colostro, assim como, de aumentar a proliferação de linfócitos. Quanto ao cortisol, foi descrito que o índice de massa corporal ou a obesidade materna não alteram os níveis deste hormônio no leite materno.
O que essas descobertas significam?
Esta revisão mostrou que a melatonina se encontra em maior concentração no colostro de mulheres obesas e possui potencial de restaurar a atividade funcional de fagócitos do colostro em nível similar ao grupo eutrófico, assim como aumenta o índice de proliferação de linfócitos. Além disso, a obesidade materna não influenciou as concentrações do cortisol no leite humano. Diante de poucos estudos sobre melatonina e cortisol no colostro humano oriundos de gestação de mulheres com obesidade, ressalta-se a necessidade de mais pesquisas experimentais e observacionais sobre os respectivos hormônios no leite humano extraído nos primeiros dias após o nascimento.
Highlights
Há indicação de que a melatonina se encontra elevada em colostro de obesas e, para este grupo em especial, ela tem potencial de restaurar a atividade funcional de fagócitos do colostro, assim como, de aumentar a proliferação de linfócitos.
A melatonina se encontra em maior concentração em colostro de obesas e possuiu potencial de restaurar a atividade funcional de fagócitos do colostro em nível similar ao grupo eutrófico, assim como aumentou o índice de proliferação de linfócitos.
A obesidade materna não influenciou as concentrações do cortisol no leite humano.
Em um estudo incluído nesta revisão que teve como objetivo de determinar a influência de fatores biológicos e sociodemográficos maternos e infantis sobre os níveis de hormônios glicocorticóides do leite humano, os autores relataram que, apesar do nível de cortisol ter sido similar no leite do grupo eutrófico em mulheres com sobrepeso e obesas, os níveis de cortisona foram significativamente mais elevados em mulheres com peso normal e houve uma forte correlação positiva entre níveis de cortisona e cortisol do leite humano.
Entender as alterações e os efeitos da melatonina e do cortisol do colostro e leite humano oriundos de gestação implicada por obesidade podem proporcionar conhecimento que servirão como norteadores para a construção de novas biotecnologias que mimetizem os mecanismos de proteção materno-infantil e possam ser utilizados como estratégias de enfretamento da própria obesidade, além de fortalecer à amamentação.
INTRODUÇÃO
A obesidade é um problema de Saúde Pública que afeta países de alta, média e baixa renda e continua em crescimento no mundo. Por se tratar de doença crônica e inflamatória, suas repercussões sobre o equilíbrio saúde-doença exigem intervenção dos profissionais de saúde com vista a reduzir seus efeitos deletérios sobre o organismo e redução da qualidade de vida da população.
De acordo com a Organização Mundial Da Saúde (2023), a obesidade está crescendo em porções epidêmicas. Mundialmente, mais de 1 bilhão de indivíduos são obesos, entre estes, 650 milhões são adultos, 340 milhões são adolescentes e 39 milhões são crianças, afetando países de alta, média e baixa renda1.
Sabe-se que o excesso de peso aumenta o risco para o desenvolvimento de muitas doenças, tais como: asma, desordens musculoesqueléticas e do sono, diabetes mellitus do tipo 2, disfunções hepáticas e renais, doenças cardiovasculares, infertilidade e vários tipos de câncer (câncer de mama, de endométrio, de vesícula biliar, de ovário, próstata, rim, fígado e colón)1-4. Além disso, indivíduos obesos também apresentam 3 vezes mais chances de serem hospitalizados em caso de COVID-191.
Trata-se de um problema de complexa resolução devido a ampla etiologia do excesso de peso que envolvem fatores genéticos, fisiológicos, culturais, políticos, socioeconômicos5,6 e ambientais, como temperatura7, pluviosidade8 e luminosidade9.
A obesidade é prevenível e a chave para a prevenção é agir cedo, até mesmo antes da concepção do bebê. Uma nutrição adequada durante a gravidez e o aleitamento materno representam ações importantes para a redução da obesidade1. O aleitamento materno por um período de 6 meses ou mais, mesmo na presença da obesidade materna, contribui para diminuição do risco do desenvolvimento de excesso de peso da prole na infância10. Assim, a promoção ao aleitamento materno deve ser incluída em ações de Saúde Pública com enfoque na redução dos impactos da obesidade1,10.
A gestação que evolui com a obesidade ou com suas repercussões sobre a gestante e a prole promove alterações nos constituintes bioquímicos, imunológicos e hormonais do colostro11-13 e em níveis hormonais, dentre eles o da melatonina.
O hormônio melatonina é produzido, majoritariamente, pela glândula pineal, possuindo funções fisiológicas sobre o controle temporal dos ritmos circadianos, tem ação na manutenção da homeostase energética e nos mecanismos fisiopatológicos que contribuem para o desenvolvimento e manutenção da obesidade e síndrome metabólica, bem como promove influência na secreção de adipocinas14-17.
Por sua vez, o colostro possui componente ativo do hormônio melatonina e ao ser disponibilizado ao recém-nascido, via amamentação, desempenha um papel importante na sincronização dos ritmos biológicos do dueto mãe-filho e aumenta a atividade dos fagócitos do colostro, potencializando sua ação de proteção do recém-nascido aos patógenos causadores de infecções18-20.
Em colostros de mulheres obesas, a melatonina está em concentrações elevadas quando comparadas ao colostro de mulheres eutróficas. Logo, como efeito direto ao lactente há elevação da atividade protetora dos fagócitos, sendo esse efeito reconhecido como possível mecanismo de proteção materno-infantil frente à obesidade13. Assim, a melatonina materna parece corroborar para o desenvolvimento do ritmo circadiano da prole, proporcionando efeitos protetores a uma gama de condições humanas, como a obesidade e desregulação metabólica21.
A melatonina, portanto, é importante hormônio presente no colostro, porém apresenta flutuações de acordo com o período circadiano (claro/escuro) ao longo do dia, sendo influenciada por fatores abióticos. Essa ação abiótica não é exclusividade do hormônio melatonina, pois há evidências metabólicas e fisiológicas de que outros hormônios também estão altamente correlacionados com o sono e a ritmicidade circadiana, dentre eles o cortisol22.
O cortisol é o principal hormônio glicocorticóide circulante, sendo produzido pelo eixo hipotálamo-pituitária-adrenal, que é um dos principais sistemas neuroendócrinos associado a resposta de estresse, que na forma crônica, combinado ao balanço energético positivo (retroalimentação positiva), corrobora para o aumento do risco de obesidade23.
Os níveis elevados de cortisol estão associados à obesidade24,25, entretanto, indivíduos obesos também podem apresentar níveis normais desse referido hormônio26,27.
Para a criança o cortisol é essencial para o desenvolvimento dos ritmos biológicos. Após o nascimento, durante a lactação o cortisol pode ser transferido para o lactente via amamentação, proporcionando uma sincronização entre os períodos diurno e noturno28.
O cortisol também está envolvido em processos inflamatórios das células do colostro e contribui significativamente para a resposta imunológica29. Assim, a transferência passiva do cortisol auxilia na proteção imunológica via aleitamento na presença de microrganismo, através da sua capacidade moduladora da atividade funcional de fagócitos do colostro30.
É possível que a melatonina e o cortisol presentes no colostro e leite materno representem para o lactente um mecanismo de proteção materno-infantil frente tanto ao desenvolvimento de obesidade, como de infecções. Logo, entender as alterações e os efeitos da melatonina e do cortisol do colostro e leite humano oriundos de gestação, implicada por obesidade, podem proporcionar conhecimento que servirão como norteadores para a construção de novas biotecnologias que mimetizem os mecanismos de proteção materno-infantil e possam ser utilizados como estratégias de enfretamento da própria obesidade, além de fortalecer à amamentação.
Assim, o objetivo é analisar as repercussões da obesidade materna sobre os níveis e as ações da melatonina e do cortisol no colostro e leite materno.
MÉTODO
Trata-se de estudo do tipo revisão sistematizada, dirigido a partir do referencial protocolar do “Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta Analyses” (PRISMA)31, porém não se caracterizando como revisão sistemática por não esgotar todas as bases de indexação de periódicos no momento da seleção dos artigos.
Utilizou-se a estratégia PICO (Paciente, Intervenção, Comparação e “Outcomes” - desfecho), sendo que se definiram os iniciais da sigla pura da seguinte maneira:
- P: mulheres obesas; I: medidas de níveis hormonais ou da ação dos hormônios cortisol e melatonina no colostro ou leite materno, C: colostro ou leite materno de eutróficas e O: relação da obesidade materna em níveis de cortisol ou melatonina ou sob a ação destes hormônios em componentes celulares do colostro de obesas.
Logo, foram incluídos no estudo artigos científicos originais, disponíveis na integra, publicados na língua inglesa até a data de 31 de janeiro de 2023 que abordaram a temática proposta e sendo excluídos os artigos de revisão da literatura e aqueles duplicados nas bases ou em idiomas diferentes.
A busca sistematizada da literatura foi realizada nas bases de dados online: PubMed, Medline, Lilacs e Scopus em 17 de fevereiro de 2023, com o uso dos seguintes descritores e operador boleano: Obesity AND Cortisol AND Colostrum; Obesity AND Cortisol AND Breast Milk; Obesity AND Melatonin AND Colostrum; Obesity AND Melatonin AND Breast Milk.
Inicialmente, foram excluídos os artigos duplicados com o auxílio do programa Zotero. Ao final desta etapa, foi realizado uma triagem com a leitura inicial dos títulos. Trabalhos não relacionados ao tema foram excluídos. Em seguida, foi efetuado uma leitura dos resumos dos artigos selecionados, posteriormente foi realizado a leitura detalhada dos artigos, todos os artigos que não se enquadravam nos critérios de inclusão e exclusão foram excluídos desta revisão (Figura1).
RESULTADOS
Foram identificados 37 artigos nas bases de dados PubMed, Medline, Lilacs e Scopus. Entre estes 15 artigos foram excluídos por estarem duplicados. Após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, um total de 5 artigos foram incluídos nesta revisão, sendo que 2 artigos abordaram sobre a melatonina e 3 estudos analisaram o cortisol, como ilustrado na Figura 1.
Os artigos incluídos na pesquisa são descritos na Tabela 1, sendo que um estudo descreveu os níveis de melatonina em colostros de obesas, dois estudos relataram as ações deste hormônio em células do colostro de obesas.
Tabela 1 : Estudos incluídos na revisão, distribuídos segundo autor e data, objetivo, tipo de estudo, amostra utilizada e desfechos.
Em relação ao cortisol três estudos descreveram que os níveis de cortisol não sofreram alteração em colostro de mulheres obesas, nenhum estudo avaliou a ação do cortisol nos componentes celulares do colostro ou leite humano em função da obesidade materna (Tabela 1).
DISCUSSÃO
A revisão da literatura forneceu resultados que indicam que a melatonina se encontra elevada no colostro de mulheres obesas e, para este grupo em especial, ela tem potencial de restaurar a atividade funcional de fagócitos do colostro, assim como, de aumentar a proliferação de linfócitos. No que tange o cortisol, foi descrito que o índice de massa corporal ou obesidade materna não alteram os níveis deste hormônio no leite materno. Há ausência de informação na literatura científica sobre os níveis de cortisol no colostro de obesas e os mecanismos de ação deste hormônio sobre componentes celulares oriundos do colostro ou leite materno de mulheres com gestação impactada com obesidade.
Melatonina e obesidade materna
Os dados sobre obesidade materna e melatonina do colostro ou leite humano são escassos na literatura científica. Apenas um estudo brasileiro descreveu os níveis de melatonina no colostro de mulheres obesas. Segundo os autores, no colostro coletado no período diurno, os níveis de melatonina foram mais elevados no grupo obesidade do que o grupo eutrófico13.
Ressalta-se que o observado no colostro é diferente do que ocorre no sangue, estudos ilustram que na presença da obesidade há uma redução nos níveis séricos de melatonina16, 36, 37. Ademais, outros estudos relatam que a restituição dos níveis de melatonina proporciona efeitos benéficos no perfil de lipídios, na acumulação de lipídios hepáticos e na obesidade38-43.
Desta forma, é possível que este índice mais elevado de melatonina no colostro encontrado pelos autores13 represente um mecanismo benéfico do colostro para promover efeitos protetores ao lactente, frente à obesidade. Entretanto, mais estudos sobre o tema precisam ser desenvolvidos, dado que o estudo apresenta algumas limitações. A referida pesquisa analisou uma amostra de uma região específica e apenas o colostro no período diurno, sem levar em considerações possíveis disrupções circadianas que podem existir decorrente da obesidade.
A melatonina para a saúde materno-infantil também ilustrou um importante papel imunomodulador de células mononucleares do colostro que são fundamentais para proteção do lactente frente a infecções e desenvolvimento da resposta imunológica, como fagócitos13 e linfócitos32. Sabe-se que, no colostro de mulheres obesas, os fagócitos mononucleares podem apresentar uma atividade funcional reduzida13, e os níveis de linfócitos T e TCD4+ e o índice de proliferação de linfócitos totais também estão reduzidos32.
É imprescindível destacar que estas alterações em células não significam que o colostro de mulheres obesas têm menos potencial protetor, dado que in natura estas células também estão imersas em um meio com inúmeros bioativos moduladores, inclusive a melatonina13. A melatonina em fagócitos mononucleares do colostro de obesas têm potencial de restaurar atividade celular em nível similar ao verificado em colostro de mulheres eutróficas13. Nos linfócitos, a melatonina, assim como importantes adipocinas como leptina e adiponectina, modula os linfócitos do colostro, aumentando o índice de proliferação destas células, com cálcio intracelular e índice de apoptose32.
Dentro deste contexto, observa-se que compreender as variações dos níveis de melatonina e suas ações no colostro humano é fundamental para entendermos os mecanismos biológicos de proteção do colostro frente às repercussões da gestação impactada pela obesidade materna, como forma de proteção ao lactente. Este conhecimento, que tem potencial de aplicação clínica, destaca a melatonina como um alvo muito promissor para ser utilizada como intervenção frente ao controle do peso corporal e das doenças metabólicas associadas à obesidade.
Cortisol e obesidade materna
Os resultados dos estudos incluídos nesta revisão que trouxeram análises sobre o cortisol indicaram que o excesso de peso materno não foi determinante para alterar os níveis de cortisol no leite materno33-35. Entretanto, no sangue, alguns estudos indicam níveis elevados deste hormônio em obesos24, 25, enquanto outros descrevem níveis normais26, 27.
O número escasso de pesquisas sobre o tema contribui para estas diferenças encontradas em cada estudo. Além do mais, os estudos utilizam tipos diferentes de avaliação para o cortisol, os níveis séricos de cortisol em isolado são um marcador precário, pois eles não representam o nível real de hormônio disponível para a célula, nem consideram suas flutuações fisiológicas, tanto as variações circadianas, como as oriundas do tipo resposta ao estresse (agudo ou crônico)44.
Em um estudo incluído nesta revisão que teve como objetivo de determinar a influência de fatores biológicos e sociodemográficos maternos e infantis sobre os níveis de hormônios glicocorticóides do leite humano, os autores relataram que, apesar do nível de cortisol ter sido similar no leite do grupo eutrófico e mulheres com sobrepeso e obesas, os níveis de cortisona foram significativamente mais elevados em mulheres com peso normal e houve uma forte correlação positiva entre níveis de cortisona e cortisol do leite humano35.
Cabe destacar que o cortisol é transformado em cortisona por meio de enzimas, como a enzima 11β-HSD2, que transforma o cortisol (ativo) em cortisona (inativa). Essas enzimas são alvos potenciais para o tratamento da obesidade e síndrome metabólica27, 45, 46.
O cortisol pode ser absorvido pelo trato gastrointestinal e afetar o desenvolvimento dos órgãos, assim como a adaptação pós-natal, por meio da circulação. Ele possui importante ação para o desenvolvimento infantil33.
A exposição do cortisol no leite materno esteve associada a menor percentil de índice de massa corporal absoluto aos 2 anos de idade e protege os lactentes do sexo feminino contra ganhos rápidos de índice de massa corpórea, sugerindo que a exposição precoce ao hormônio pode propiciar proteção contra a obesidade posterior e indicar fenótipos mais altos e magros47. Evidenciando assim, a importância do cortisol para o desenvolvimento do lactente.
Outro achado relevante ilustrado na literatura é que as concentrações de cortisol podem não sofrer alterações decorrentes da pasteurização do leite33, mas partos prematuros corroboram para elevação deste hormônio33,35, outros fatores importantes que alteram o cortisol são o horário do dia e os estágios de maturação do leite (colostro, leite de transição ou leite maduro)28.
Nesse sentido, observam-se algumas limitações nos estudos incluídos nesta revisão, visto que não consideram a influência da obesidade materna e do cortisol nos diferentes estágios de maturação do leite e a cronobiologia, embora tenham trazidos resultados relevantes para preencher as lacunas existentes na literatura científica.
Limitação do estudo
A limitação deste estudo está relacionada ao número reduzido de estudos incluídos nesta revisão sistemática (n=5). Todos os estudos traziam amostras que eram representativas de uma população regional, de diferentes localidades. No entanto, não consideraram a influência da cronobiologia, seja em relação ao horário do dia em que a coleta foi realizada, ou dos diferentes estágios de maturação do leite humano, fato que, em conjunto, corrobora para dificuldades de generalização dos dados. Mas, mesmo com a limitação, trata-se de uma temática atual, com potencial de aplicação clínica e de grande relevância para a literatura científica.
CONCLUSÃO
A melatonina se encontra em maior concentração em colostro de obesas e possui potencial de restaurar a atividade funcional de fagócitos do colostro em nível similar ao grupo eutrófico, assim como aumentou o índice de proliferação de linfócitos.
A obesidade materna não influenciou as concentrações do cortisol no leite humano.
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Financiamento:Este estudo recebeu financiamento da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), processo número 2019/25112-2.
Recebido: Maio de 2022; Aceito: Março de 2023; Publicado: Agosto de 2023
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